你的位置：彩乐园官网CLY06.vip > 迪士尼彩乐园下载 >
肝细胞癌（HCC）是众人第二大癌症死字原因，尽管手术和肝移植在早期阶段灵验，但弥远生计率受高复发率范畴。肿瘤微环境（TME）在HCC阐扬中饰演枢纽变装，相配是成纤维细胞（CAFs）在重塑基质、与免疫细胞互相作用和促进上皮间质改动（EMT）中的作用。癌症的特征之一是癌细胞的表型可塑性，即肿瘤细胞重编程为具有胚胎特征的癌症干细胞。既往商榷标明特定CAFs亚群在HCC中具有异质性，但CAFs在HCC中的胚胎特征、功能及空间结构尚待深刻商榷。
来自上海市免疫学商榷所、澳大利亚科廷大学以及新加坡国度癌症中心的商榷团队于2024年在《Nature Cancer》杂志上发表了一项垂危商榷后果，该商榷通过单细胞转录组、空间转录组（原位拿获期间发现+单细胞空间分子成像考证）期间，揭示了肝细胞癌（HCC）中癌症-胚胎重编程的表象过甚对复发和免疫调养响应的影响，为HCC的调营养层提供了新的视角。
张开剩余84%现实蓄意
整合了来自六个商榷的83名捐献者的251,761个单细胞数据，构建了HCC细胞图谱。之后选用了14名HCC患者的肿瘤和周边普通组织进行单细胞测序，以及55名汲取手术切除的HCC患者的多区域配对组织进行空间分析。
商榷扫尾
扫尾1：HCC的单细胞图谱及CAFs亚群特征
扫尾2：HCC癌胎重编程中的细胞间互相作用
扫尾3：癌-胎生态位中的细胞共定位
扫尾4：癌-胚重编程与肝癌复发的干系
扫尾5：癌-胚重编程与肝癌免疫蚁集调养的干系
商榷扫尾
1. HCC的单细胞图谱及CAFs亚群特征
《天才小鲁班》的故事背景别出心裁，将观众带入了一个传统技艺与现代智慧激烈碰撞的奇幻世界。主角小鲁班，这位天才少年工匠，生活在一个科技飞速发展但传统工艺逐渐被遗忘的时代。他凭借着对木工技艺的热爱和与生俱来的天赋，在小小的工坊中施展着自己的奇思妙想，用手中的工具创造出一个又一个令人惊叹的作品。
该商榷领先态状了HCC肿瘤微环境（TME）的单细胞图谱。这里整合了来自六个商榷的251,761个细胞，构建了一个HCC细胞图谱，阐明了PLVAP+内皮细胞（ECs）和FOLR2+肿瘤有关巨噬细胞（TAMs）的存在。
进一步探讨了HCC癌-胚中CAFs的亚群特征。通过对14例HCC患者的肿瘤和周边普通组织进行无监督聚类，坚毅了9个cluster。其中3个cluster在普通组织中富集，被界说为普通成纤维细胞（Fibs），其余6个cluster为肿瘤特异性簇。后续针对不同亚群的商榷扫尾也揭示了HCC和癌-胎改动历程中间充质谱系的复杂性和异质性。
图1 HCC的单细胞图谱
图2 癌-胚CAFs的细分亚群及特征
2. HCC癌胎重编程中的细胞间互相作用
通过CellChat分析构建了一个癌胎重编程中的细胞间互相作用网罗，揭示了POSTN+ CAFs行为中枢通讯要道的变装。癌胎重编程中细胞类型之间的互相作用主要由POSTN+ CAFs主导，相配是CXCL12-CXCR6和CXCL12-CXCR4这对配体-受体对在转换性T细胞（Tregs）中显赫富集。此外，POSTN+ CAFs还抒发高水平的趋化因子如CCL2和CXCL12，促进巨噬细胞和内皮细胞的招募。NicheNet分析预计了十种潜在的癌胎转换配体，包括PGF、BMP2、VEGFA和TGFB3，进一步撑握了癌胎重编程在肿瘤阐扬中的枢纽作用。
图3 HCC癌胎重编程中的细胞间互相作用的预计
3. 癌-胎生态位中的细胞共定位
诈欺高分手率空间转录期间平台Stereo-seq，迪士尼彩乐园下载分析了肝细胞癌（HCC）肿瘤中的癌胎生态位（niche）的空间共定位。扫尾裸露，成纤维细胞激活卵白（POSTN）、叶酸受体2（FOLR2）和胎盘助长因子（PLVAP）基因在空间上共富集，标明这些癌胎细胞类型在肿瘤微环境（TME）中共定位。通过RNAscope和单细胞空间分子检测期间CosMx进一步考证了癌胎生态位的存在，即POSTN+ CAFs在富含PLVAP+内皮细胞（EC）和FOLR2+肿瘤有关巨噬细胞（TAM）的区域中显赫富集。这些发现揭示了癌胎细胞类型在TME中的组织结构和互相作用，为融合肿瘤复发和免疫逃遁机制提供了新的视角。
图4 癌-胎生态位中细胞共定位的空间映射
4. 癌-胚重编程与肝癌复发的干系
这部分探讨了癌胎重编程与肝细胞癌（HCC）复发之间的干系。通过对PLANET队伍的分析，界说了“癌胎评分”（onco-fetal score），并发现高评分的患者在手术后更早复发。进一步分析裸露，癌胎重编程与肿瘤的上皮间质改动（EMT）门径有关，导致早期复发。通过分析还识别出两种不同的复发形态：一种与癌胎生态系统有关的EMT运转，另一种寥落于癌胎重编程的非EMT运转。这些发现强调了癌胎重编程在HCC复发中的垂危作用，并为疾病经管提供了新的视力。
图5 癌胎细胞与HCC患者复发之间的关联
图6 癌胎细胞与HCC患者复发之间的关联
5. 癌-胚重编程与肝癌免疫蚁集调养的干系
商榷临了探讨了癌胎重编程与肝细胞癌（HCC）患者免疫调养响应的有关性。通过对IMbrave150和GO30140A队伍的分析，发现高抒发癌胎重编程特征的肿瘤患者在汲取阿替利珠单抗和贝伐珠单抗蚁集调养时，转换性T细胞（Tregs）富集且调养响应较差。进一步的空间转录组学分析裸露，癌胎重编程特征在应酬者中显赫富集，且与Treg富集区域共定位。这些扫尾标明，癌胎重编程可能通过转换Tregs和免疫查验点基因抒发影响免疫调养效果，为优化HCC免疫调养决策提供了新的视力。
图7 癌胎生态位和免疫调养的干系
牵记
本文要点商榷了肝细胞癌（HCC）中肿瘤生态系统中的癌胎重编程表象，发现POSTN+基质癌症有关成纤维细胞（EM CAFs）是促进肿瘤阐扬的枢纽细胞亚群。通过单细胞RNA测序、空间转录组学和bulk-RNAseq测序，作家揭示了这些细胞在肿瘤复发和对免疫调养的响应中的作用。商榷标明，癌胎重编程与上皮间质改动（EMT）、肿瘤细胞增殖和转换性T细胞（Treg）的招募密切有关。总的来说，该商榷扫尾为HCC的调营养层提供了新的念念路，并为翌日的调养政策提供了潜在的靶点。
中科优品保举
【中科新人命】布局先进的10x Genomics、Visium CytAssist、MALDI 2、Astral等海外跨越的时空多组学平台，提供单细胞空间多组学蚁集的一站式措置决策，包含单细胞测序类、单细胞卵白组、空间转录组、空间卵白组、深度空间代谢组、全息空间多组学以及惯例转录、卵白、代谢组检测，积贮了丰富的名目教授，助力发表多篇高分著述，快来接洽咱们张开时空多组学蚁集现实吧！！！
发布于：上海市